期刊简介
《中华精神科杂志》由中国科协主管，中华医学会主办。本刊为国内外公开发行的精神疾病专业性学术刊物，报道有关精神疾病的预防、医疗和基础理论方面新的或更深入的实践经验和科研成果，介绍新理论、新技术、新成就，反映我国精神病学临床科研工作的重大进展。主要以广大医药卫生人员为读者对象。本刊实行同行审稿制。 本刊是国内核心期刊之一，被《中国科学引文索引》等国内所有重要数据库录用。曾获中国科学技术协会优秀科技期刊二等奖、中国科学技术协会审读优秀期刊、科技部中国科技精品期刊、中华医学会优秀期刊等。影响因子连续多年在国内精神科学术期刊内排名领先。 本刊设有述评、专家论坛、论著、病例报告、临床病理（例）讨论、新技术、新理论、学术会议纪要、指南、方案和标准、学术讨论、综述、讲座、专题笔谈、国内外学术动态以及学术活动消息等栏目，欢迎踊跃投稿。 本刊64页，单价25元。统一刊号CN11-3661/R，邮发代号2-69。
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- 杂志名称：中华精神科杂志
- 主管单位：中华神经精神科杂志
- 主办单位：中国科学技术协会
- 国际刊号：11-3661/R
- 国内刊号：11-3661/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：1997年获得中国科协全国优秀科技期刊奖二等奖期刊收录：文摘与引文数据库, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 知网收录(中), 维普收录(中), 上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
奥氮平引起的代谢异常相关指标与TCF7L2基因表达的关联研究
李然然；欧建君；黎黎；荆智慧；赵靖平；吴仁容
关键词：精神分裂症, 二甲双胍, 代谢, 奥氮平, TCF7L2
摘要：目的：探讨奥氮平引起的代谢异常相关指标与TCF7L2基因表达的关系。方法将30只成年雄性小鼠采用随机数字表法分为奥氮平组、奥氮平+二甲双胍组、安慰剂组，每组10只。奥氮平组予以奥氮平4 mg·kg-1·d-1灌胃，奥氮平+二甲双胍组给予奥氮平4 mg·kg-1·d-1和二甲双胍缓释片150 mg·kg-1·d-1干预，安慰剂组采用生理盐水灌胃8周。于基线及第8周末测体重、空腹血糖、空腹胰岛素以及口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）。计算稳态模型的胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）及葡萄糖曲线下面积（area under of the curve of glucose，AUCg）。第8周末处死小鼠，测血脂4项[甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)]，取小鼠肝脏、骨骼肌、脂肪及胰腺组织测TCF7L2的表达水平。结果（1）体重和糖脂代谢指标：第8周末，奥氮平组、奥氮平+二甲双胍组和安慰剂组小鼠体重、空腹胰岛素、HOMA-IR、AUCg和LDL组间差异有统计学意义（F=3.717~29.724,均P<0.05）；奥氮平组小鼠体重、空腹胰岛素、HOMA-IR和LDL均显著高于安慰剂组（t=-2.639、-7.164、-6.238、-2.234，均P<0.05），奥氮平组AUCg与安慰剂组相比差异无统计学意义；奥氮平+二甲双胍组小鼠体重、空腹胰岛素、HOMA-IR、AUCg及LDL均显著低于奥氮平组（t=2.948、6.051、5.520、3.874、2.471，均P<0.05）；第8周末，奥氮平+二甲双胍组除AUCg（t=-2.587，P=0.015）显著低于安慰剂组外，其余上述指标2组间差异均无统计学意义。3组小鼠空腹血糖差异均无统计学意义(F=0.370，P=0.694)。（2）TCF7L2蛋白表达：服药8周后，3组小鼠肝脏、骨骼肌及脂肪组织的TCF7L2蛋白表达水平差异均有统计学意义（F=20.842、13.345、20.149，均P<0.01），其中奥氮平组（0.50±0.08、0.46±0.09、0.45±0.14）小鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织的TCF7L2蛋白表达显著高于安慰剂组（0.32±0.07、0.30±0.10、0.26±0.09；t=-5.154、-3.946、-3.874，均P<0.01），而奥氮平+二甲双胍组（0.30±0.07、0.26±0.08、0.14±0.09）小鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织的TCF7L2蛋白表达水平显著低于奥氮平组（t=5.945、0.915、2.418，均P<0.01），奥氮平+二甲双胍组脂肪组织TCF7L2蛋白表达显著低于安慰剂组（t=6.292，P=0.023），2组间肝脏和骨骼肌组织TCF7L2蛋白表达差异无统计学意义；3组间胰腺组织TCF7L2的mRNA和蛋白表达水平差异均无统计学意义（F=0.346、0.102，均P>0.05）。（3）服药前后体重、空腹胰岛素、HOMA-IR及AUCg的改变与肝脏组织(r=0.457，0.592，0.636，0.460)，骨骼肌组织（r=0.459,0.499,0.503,0.399）和脂肪组织(r=0.377,0.639,0.584,0.364)的TCF7L2蛋白表达水平均呈正相关（均P<0.01或P<0.05）。服药前后HOMA-IR的变化对肝脏和骨骼肌组织中TCF7L2蛋白表达影响大（决定系数分别为R2=0.405、0.253），空腹胰岛素改变对脂肪组织中TCF7L2蛋白表达影响大(R2=0.408)。结论奥氮平引起的体重增加、胰岛素抵抗及糖耐量异常可能与肝脏、骨骼肌和脂肪组织中TCF7L2蛋白表达水平改变有关。
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